10月11日，国际著名学术期刊《ACS Nano》在线发表了东南大学生物科学与医学工程学院/数字医学工程全国重点实验室梁高林教授课题组的研究成果，文章题目为《Fibroblast Growth Factor Receptor 1-Specific Dehydrogelation to Release Its Inhibitor for Enhanced Lung Tumor Therapy》。该项研究报道了一种成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）响应型多肽水凝胶用于FGFR1抑制剂的局部递送和缓释，从而实现对肺部肿瘤治疗效果的显著提高（ACS Nano2024, DOI: 10.1021/acsnano.4c11548）。
FGFR1是非小细胞肺癌治疗中一个有吸引力和前景的分子靶点。作为一种代表性FGFR1抑制剂，尼达尼布（Nin）已进入非小细胞肺癌治疗的临床前研究。然而，Nin在进一步临床应用中，面临着水溶性较差、生物利用度较低和体内半衰期较短等问题。因此，开发新型药物递送系统以提高Nin的体内治疗效果有望促进其临床转化进程。基于此，梁高林教授课题组合理地设计了一种八肽成胶因子Nap-Phe-Phe-Phe-Glu-Thr-Glu-Leu-Tyr-OH（Nap-Y），并与Nin共组装形成超分子水凝胶Gel Y/Nin。局部微注射至A549肿瘤部位后，水凝胶中的成胶因子能够被A549细胞膜上高表达的FGFR1特异性识别并磷酸化，从而触发水凝胶解组装以局部缓释Nin（见下图）。细胞和动物实验表明，这种激酶响应型超分子水凝胶显著提高了Nin对A549肿瘤的治疗效果。这种智能激酶响应型水凝胶有望在未来应用于临床肿瘤治疗。
该论文的第一作者为东南大学生物科学与医学工程学院博士生汤润群。温州市中心医院党委书记沈淑蓉和东南大学首席教授、数字医学工程全国重点实验室副主任梁高林为该论文的共同通讯作者。该工作在江苏省前沿引领技术基础研究重大项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目的资助下完成。
附文章链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c11548